医院简介

安徽癫痫医院-是由致力于癫痫治疗、预防与控制的神经内科、外科、儿科和电生理专业工作者及精神、心理和社会学方面的专家学者组成的专业针对癫痫病及其并发症的诊疗及预防研究. 安徽癫痫医院是首批通过国家三级甲等医院评审,为全国文明单位,是国内最著名、最具国际化特征的医教研中心之一,也是全国首家通过JCI认证的部属公立医院,在国内外享有很高声誉。

医院历程

医院共设有45个临床学科和9个公共学科;现有国家教育部重点学科4个(血液病学、内分泌与代谢病学、心血管病学、神经病学);国家临床重点专科项目22个和国家临床重点实验室1个(消化内科、麻醉科、重症医学科、临床护理、骨科、检验科、心血管内科、内分泌科、血液科、儿科消化专业、肾脏内科、皮肤科、神经内科、呼吸内科、急诊科、普外科、烧伤科、感染科、肿瘤中心、老年病科、放射影像、中医肿瘤、内分泌代谢病重点实验室);目前也是国家中西医结合示范单位;安徽重点学科“重中之重”1个,安徽优势学科2个,安徽特色学科1个,安徽重点学科2个,安徽教委及卫生局重点学科6个。医院还设有安徽临床医学中心3个(微创外科、内分泌与代谢病、血液病),6个市级研究所(安徽伤骨科研究所、安徽高血压研究所、安徽内分泌与代谢病研究所,安徽烧伤研究所、安徽血液学研究所、安徽消化外科研究所),5个院校级研究所(安徽交通大学医学院神经病学研究所、安徽交通大学医学院心血管病研究所、瑞金医院感染性疾病和呼吸性疾病研究所、安徽交通大学医学院胰腺疾病研究所、安徽交通大学医学院肾脏病研究所),科技部国家重点实验室1个(医学基因组学重点实验室)、教育部重点实验室1个(功能基因组学和人类疾病相关基因研究重点实验室),卫生部重点实验室2个(人类基因组研究重点实验室、内分泌代谢重点实验室),安徽重点实验室5个(人类基因组研究重点实验室、中西医结合防治骨关节病重点实验室、心血管生物学重点实验室、安徽内分泌肿瘤学重点实验室和安徽胃肿瘤重点实验室)。

科学研究 癫痫类疾病研究成果展示

伴有热性惊厥加(GEFS +)的全身性癫痫是一种常染色体显性遗传综合征,其特征为热性惊厥(FS)和各种无发热性全身性癫痫发作类型。以前,GEFS +与编码电压门控钠通道α亚基(SCN1A)和β1亚基(SCN1B)的两个基因的突变有关。我们研究了一个具有FS和部分以及全身性癫痫发作类型的大家庭。

局部和全身性癫痫伴热性惊厥加上新型SCN1A突变

伴有热性惊厥的全身性癫痫(GEFS +)是一种良性孟德尔综合征,其特征是儿童期发热和无发热性癫痫发作。到目前为止,已鉴定出两个电压门控钠通道基因内的三个点突变:在GEFS + 1型中,β1亚基基因SCN1B中的突变,以及GEFS + 2型神经元α-亚基基因SCN1A内的两个突变。 SCN1B和SCN1A突变之一的功能性表达揭示了快速通道失活的缺陷,这与之前发现的肌无力导致SCN4A(骨骼肌钠通道α亚基基因)突变的突变一致,所有这些都显示出快速失活的受损。我们现在使用高度同源的SCN4A基因(突变T685M)研究了第二个GEFS +突变(SCN1A中的T875M)。出乎意料的是,与野生型通道相比,实验显示T685M的快速和慢速失活以及通道激活缺陷明显增强。稳态快速和慢速失活曲线在超极化方向上移动,进入慢速失活加速三倍,从慢速失活恢复减慢三倍,并且激活的时间过程略微但显着加速。与SCN1A,SCN1B和SCN4A中的其他致病突变相反,可以解释细胞膜过度兴奋的唯一机制是加速激活。因为慢速失活的增强是T685M发现的门控中最明显的改变,这可能是该突变的致病机制。在这种情况下,癫痫发作的发生可以通过抑制性神经元的兴奋性降低来解释。

增强失活和加速激活与人类癫痫相关的钠通道

癫痫性脑病是严重的儿童癫痫病的一个破坏性组织,其原因通常是未知的。在这里,我们报告了两个经典癫痫性脑病患者的新生突变筛查:婴儿痉挛症(n = 149)和Lennox-Gastaut综合征(n = 115)。我们对264名先证者及其父母的外显子组进行了测序,并确认了329例从头突变。可能性分析显示~4,000个基因中的新生突变显着过量,这些突变对人群中的功能性遗传变异最不耐受(P = 2.9×10(-3))。其中有GABRB3,4例患者有新生突变,ALG13,2例患者具有相同的新生突变;这两个基因都显示出与癫痫性脑病相关的明确统计学证据。给定相关的位点特异性突变率,这些结果偶然发生的概率分别为P = 4.1×10(-10)和P = 7.8×10(-12)。该群组中具有从头突变的其他基因包括CACNA1A,CHD2,FLNA,GABRA1,GRIN1,GRIN2B,HNRNPU,IQSEC2,MTOR和NEDD4L。最后,我们显示观察到的从头突变富含特定基因集,包括由脆弱X蛋白调节的基因(P <.10(-8)),如先前已报道的自闭症谱系障碍。

癫痫性脑病的新生儿突变

伴有热性惊厥加(GEFS +)的全身性癫痫是人类的良性癫痫综合征。其特征在于发热和无发热全身性癫痫发作,其主要发生在儿童期并且对标准抗癫痫治疗反应良好。在一个家族中发现了与染色体19q13(GEFS + 1型)相关的电压门控钠通道的b1亚基突变。对于其他四个家族,发现染色体2q21-33(GEFS + 2型)的连锁,其中位于编码神经元钠通道α亚基的三个基因(SCN1-3A)。最近,在SCN1A中鉴定了前两个突变。我们将这些对SCN1A高度保守的突变引入编码人骨骼肌钠通道(hSkm1)α-亚基的SCN4A基因的cDNA中。该突变位于结构域IV的S4电压传感器中,预测组氨酸取代8个精氨酸中的第5个(hSkm1中的R1460H)。通过使用全细胞膜片钳技术在哺乳动物tsA201细胞系中单独表达α-亚基来进行功能研究。与野生型(WT)相比,突变体R1460H通道在快速失活中显示出小的缺陷。灭活的时间过程略微(1.5倍)减慢并且其电压依赖性降低,并且灭活的恢复加速3倍。然而,如观察到导致肌强直或周期性麻痹的SCN4A突变,持续钠电流没有增加。 R1460H通道的激活时间过程略有加快。缓慢失活略微但显着稳定,证实了该区域缓慢失活的重要性。激活和快速失活缺陷的组合可以解释癫痫发作的发生,但是这种效应比先前描述的SCN4A突变引起的骨骼肌疾病的失活缺陷更加微妙。因此,关于病理性兴奋性,我们的结果表明,与肌肉组织相比,中枢神经系统更容易受到伤害

引起人癫痫的钠通道突变在体外快速失活和激活中表现出细微的缺陷。