遗传性癫痫-临床特征

具有听觉特征的常染色体显性遗传性癫痫(ADEAF)的特征在于局灶性癫痫不是由先前的疾病或损伤引起的,其中听觉症状和/或接受性失语是显着的发作期表现。在先前报道的家庭中,发病年龄为4至50岁[ Winawer等2000,Brodtkorb等2002,Winawer等2002,Michelucci等2003,Michelucci等2013 ],但通常在青春期或成年早期。突出的听觉症状和失语被认为反映了颞侧外侧癫痫区的定位; 因此,ADEAF也称为常染色体显性侧颞侧癫痫(ADLTE)。

癫痫

受影响的个体具有双侧强直 - 阵挛性癫痫发作的焦点,通常伴有局灶性感知或局灶性障碍感知癫痫发作,听觉症状是主要的局灶性癫痫发作表现,发生在约三分之二的受影响个体中。一些人通过特定的声音产生癫痫发作,例如电话铃声[ Michelucci等2003,Michelucci等2004,Michelucci等2007 ]。

尽管ADEAF家族中的大多数个体患有局灶性癫痫,但在两个先前报道的家族中,4例患有LGI1致病变异体的个体报告了特发性全身性癫痫[ Ottman等2004 ]。这些家族中特发性全身性癫痫的发生可以解释为LGI1对特发性全身性癫痫风险的影响,或者是由特异性影响特发性全身性疾病风险的另一种(未鉴定的)基因家族中共同发生的致病变异。

在ADEAF中,发热频率不会随着频率的增加而发生。

听觉症状

最常见的听觉症状是简单的未成形声音,如嗡嗡声,嗡嗡声或铃声。不太常见的是,出现其他类型的听觉症状,包括复杂的声音(例如,特定的歌曲或声音)或扭曲(例如,音量变化)。少数患者报告了负面听觉症状,例如周围噪音突然减少或消失。

失语症

另一个显着特征是发作性接受性失语症(即,在没有普遍混淆的情况下突然无法理解语言)。Ictal失语症是一个大型挪威家庭中最突出的症状,具有LGI1 致病变异 [ Brodtkorb等2002,Brodtkorb等2005a ](虽然也出现听觉症状)和日本小家庭[ Kanemoto&Kawasaki 2000 ]。在其他具有LGI1致病变体的家族中也报道了失语症[ Michelucci等人2003,Ottman等人2004,Di Bonaventura等人2009 ]。

其他发作症状

。在患有ADEAF的家庭中,受影响的个体也有其他发作症状,无论是孤立的还是伴随的听觉症状或失语症。这些发生频率低于听觉症状,包括其他感觉症状(视觉,嗅觉,眩晕或头部)以及运动,精神和自主症状[ Poza等1999,Winawer等2000,Winawer等2002,Michelucci等。 al 2003,Hedera et al 2004,Ottman et al 2004,Michelucci et al 2013,Dazzo et al 2015b ]。

在极少数情况下与ADEAF相关的非癫痫表现包括:

在单个谱系中已经报道了行为问题(例如爆炸性暴力行为,冲动性)和抑郁症(自杀未遂)[ Chabrol等2007,Kawamata等2010 ]。然而,一项系统性研究调查了具有LGI1 致病变异体的家族中可能对癫痫和抑郁的共同遗传易感性,但没有发现这种关联; 相反,抑郁症似乎与癫痫或抗癫痫治疗有关[ Heiman等2010 ]。 在一个家族中已经描述了偏离与ADEAF类似的枕颞癫痫的偏头痛[ Deprez等人2007 ]。 预后。ADEAF的临床过程通常是良性的。以下是作为示例提供的。

在七个西班牙和意大利家庭的一系列34名受影响的个体中,双侧强直 - 阵挛性癫痫发作的焦点每年仅发生一次或两次。焦点意识或焦点障碍意识癫痫发作的频率从每年两次到每月几次不等。在开始药物治疗后,癫痫发作得到了各种药物(卡马西平,苯巴比妥或苯妥英)的良好控制,有时是低剂量[ Michelucci等2003 ]。 在一个患有突发性发作性失语症的挪威家庭中,所有个体在两年或更长时间内没有局灶性至双侧强直 - 阵挛性癫痫发作,并且在大多数个体中很少发生局灶性癫痫发作。然而,两名患有癫痫症的家庭成员在睡眠中突然死亡,均为28岁; 怀疑与癫痫发作的关系,但无法确认[ Brodtkorb等2002 ]。 在另一个具有LGI1 致病变体的家族中,描述了具有高癫痫发作频率和抗癫痫药物抗性的不寻常临床表现[ Di Bonaventura等2009 ]。

脑电图

发作间期(常规和睡眠不足)脑电图在ADEAF患者中可能是正常的; 然而,在多达三分之二的受影响个体中发现了癫痫发作间期脑电图异常[ Poza等1999,Winawer等2000,Brodtkorb等2002,Winawer等2002,Fertig等2003,Michelucci等2003,Pizzuti等。 2003,Hedera等2004,Ottman等2004,Pisano等2005 ]。有趣的是,在一些临床系列中观察到左侧优势异常[ Michelucci等2003,Di Bonaventura等2009 ]。 已经报道了三个人的Ictal脑电图[ Winawer等2002,Brodtkorb等2005a,Di Bonaventura等2009 ]。其中一例显示左中颞和前颞[ Winawer等2002 ],左侧额颞区另一发病,双侧和后部扩散,记录在视频记录的失语性癫痫发作期间[ Brodtkorb等2005a ]。第三个是在长时间癫痫发作期间记录的,持续数小时,患有显着的发作性失语症; EEG模式包括低电压快速活动,其次是δ活动和位于左前颞区和左中颞区的节律性尖锐波[ Di Bonaventura等2009 ]。 来自具有听觉刺激的脑磁图(MEG)的结果显示具有LGI1致病变体的个体中显着延迟的峰值2听觉诱发场潜伏期[ Ottman等人2008 ]。另一项使用MEG的研究在听觉刺激对侧的五个人中的三个中检测到显着大的N100m信号[ Usui等2009 ]。

神经影像

常规神经系统检查和常规临床影像学(MRI或CT)的结果是正常的。 一个人的发作间单光子发射计算机断层扫描发现左颞叶的低灌注[ Poza等1999 ]。 通过高分辨率MRI在具有LGI1 致病变体的巴西家族中的10个个体中鉴定出左侧颞叶畸形[ Kobayashi等2003 ]。然而,在具有LGI1致病变体的家族中使用高分辨率MRI的其他研究尚未证实这一发现[ Tessa等人2007,Ottman等人2008 ]。 扩散张量成像鉴定了具有LGI1 致病变体的个体中左颞叶中分数各向异性增加的区域[ Tessa等人2007 ]。 在具有听觉描述决策任务的功能性MRI中,具有LGI1 致病变体的家族中的癫痫患者具有比对照显着更少的激活[ Ottman等人2008 ]。这些结果表明,患有ADEAF的个体在语言处理中具有功能障碍。 其他调查。挪威家族患有失语症的癫痫发作显示了长潜伏期听觉诱发电位的不对称性(左侧N1-P2振幅降低)[ Brodtkorb等2005b ]。通过融合的双耳听力任务,在撒丁岛家庭的四个人中证实了异常的语音处理[ Pisano等2005 ]。上述数据虽然基于较小的样本量,但似乎表明在侧向颞神经网络中存在一些结构异常。

遗传性癫痫诊断/检测

临床发现

  • 史与局灶性癫痫一致受影响的个人和证人。必须排除癫痫的其他原因(例如,先前的疾病或中枢神经系统的损伤,例如严重的头部创伤,中风和脑肿瘤)。
  • 与癫痫发作暂时相关的听觉症状如下:
    • 紧接在全身性强直 - 阵挛性抽搐之前的先兆
    • 焦点意识或焦点障碍意识癫痫发作的一个组成部分
    • 唯一的发作症状
    注意:听觉症状可能报告不足; 因此,引起听觉症状发生的具体问题应包括在临床病史中。由于耳鸣和其他听觉障碍可能被报告为癫痫患者的偶然发现,因此应注意获取病史以记录听觉症状与癫痫发作事件的一致时间关联,或者引起对癫痫发作的强烈怀疑。听觉症状如果与其他临床特征无关。
  • 伴有癫痫发作的失语症失语症可能难以与非特异性混淆或意识改变区分开来; 因此,在临床病史中应包括评估在没有普遍混淆的情况下无法理解口语的具体问题。注意:患有癫痫的人可能会报告由于非特异性混淆或意识改变而无法理解癫痫发作时的言语; 因此,应该注意获得病史以区分这种混淆与失语症的特定症状(即,在没有意识改变的情况下无法理解语言)。

脑成像 (MRI或CT)。正常

发作间期脑电图。经常正常。然而,在多达三分之二的个体中发现局灶性癫痫样异常(通常局限于颞区)。

家史。常染色体显性遗传一致(具有减少的和年龄依赖的外显率)。两个或更多家庭成员(包括先证者)必须具有局灶性癫痫病史,伴有发作性听觉症状或发作性失语症。其他家庭成员可能有不同的癫痫发作类型,通常是强直 - 阵挛性(未确定是焦点还是全身性)。

建立诊断

ADEAF的临床诊断具有上述临床特征,正常脑成像研究(MRI或CT)和与常染色体显性遗传一致的家族史先证者中建立的一的识别杂合致病变种LGI1MICAL1或RELN通过分子遗传测试表1)确定了诊断,如果其他研究结果是不确定的。

一个多基因面板,包括LGI1MICAL1RELN,以及其他感兴趣的基因(见鉴别诊断)是最有可能以最合理的成本,以确定疾病的遗传原因而限制的变体的鉴定不确定意义的基因和致病变种这并不能解释潜在的表型注意:(1)小组中包含的基因和每种基因所用测试的诊断灵敏度因实验室而异,并且可能随时间而变化。(2)一些多基因组可能包括与本文讨论的病症无关的基因GeneReview(3)在一些实验室中,小组选项可包括定制的实验室设计的小组和/或定制的表型聚焦外显子组分析,其包括临床医生指定的基因。(4)小组中使用的方法可包括序列分析删除/重复分析和/或其他基于非测序的测试。对于这种疾病,建议使用还包括删除/重复分析的多基因组(见表1)。

注意:鉴于后两个基因中相对大量的外显子LGI1MICAL1RELN的连续单基因测试是不切实际的。


遗传性癫痫治疗

通常在临床实践中常规使用的抗癫痫药物(包括但不限于卡马西平,苯妥英,丙戊酸盐和左乙拉西坦)容易实现癫痫控制。

遗传性癫痫对有风险的亲属进行评估

对有风险的亲属进行访谈以确定具有暗示性结果的亲属可以使癫痫发作患者得到早期治疗。

遗传性癫痫遗传评估

ADEAF以常染色体显性遗传方式遗传。大多数患有ADEAF的人都有受影响的父母;据认为,由新生致病变体引起的病例比例非常低。患有ADEAF的个体的每个孩子有50%的机会遗传致病变体。继承致病变体的后代将表现出ADEAF的机会在55%和78%之间,这取决于外显率。如果家族中的致病变体已知,则可以对妊娠风险增加和胚胎植入前遗传学诊断进行产前诊断,但很少要求产前检测和植入前遗传诊断(如ADEAF)不影响智力并且通常易于治疗。